Категория архива: Статьи

Весна 2026 года станет для ООО «Водорослевая компания» временем активного участия в ключевых отраслевых событиях страны. Мы продолжаем делиться результатами наших исследований и расширять горизонты практического применения морских биотехнологий. 1. Международной Биотехнологической бизнес-конференции «РосБиотех-Мед», г. Москва, 22-23 апреля 2026 г. ООО «Водорослевая компания» Тема доклада: «Морские водоросли как источник сенолитиков: инновационные решения для биомедицины и фармацевтики» Докладчик: Хайтович Евгений Дмитриевич, Сеченовский Университет Врач — терапевт, врач — клинический фармаколог https://rosbio.tech/ https://rosbio-forum.ru/ 2. IV-м Международный Форум «Здоровьесбережение2026» в Первом МГМУ имени И. М. Сеченова 20 — 22 мая 2026 года. Мероприятие пройдет 20-21 -22 мая на двух площадках: 20-21 мая — конгресс-центр Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (г. Москва, ул. Трубецкая, дом 8) 22 мая — галерея искусств Зураба Церетели (г. Москва, ул. Пречистенка, дом 19/11, стр.2) 3. Конференция «ПОКОЛЕНИЕ ВНЕ ВОЗРАСТА: превентивная медицина, биохакинг, нутрициология», 27-28 мая 2026 года Адрес проведения: г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, Конгресс-центр Сеченовского университета. https://zdravmodel.ru/pocolenie 4. БАД-EXPO — международная выставка БАД и здорового питания — пройдёт с 28 по 30 мая 2026 года в Москве. Место проведения: EVENT-ХОЛЛ «ИнфоПространство» (1-й Зачатьевский переулок, д. 4). https://baa-expo.ru/

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) — пятая по распространенности злокачественная опухоль в мире, на которую приходится 70–85% первичного рака печени. Как смертельная злокачественная опухоль печени, ГЦК является третьей по значимости причиной смерти от рака во всем мире. В клинической практике лечение ГЦК в основном основывается на хирургической резекции, особенно у пациентов на ранней стадии. Поскольку более половины пациентов с ГЦК диагностируются на поздней стадии, адъювантных терапевтических стратегий, включая химиотерапию и лучевую терапию, обеспечивают большой терапевтический потенциал для лечения ГЦК. Однако прогноз пациентов с ГЦК остается неблагоприятным из-за метастазирования и рецидива опухоли, а также лекарственной устойчивости и низкой терапевтической специфичности. Из-за побочных эффектов и лекарственной устойчивости к обычным противоопухолевым препаратам природные биоактивные вещества становятся потенциальными источниками противоопухолевых препаратов с низкой токсичностью. Ламинаран проявляет биоактивности усиливающие иммунитет, а также антиоксидантные, антивозрастные и противоопухолевые свойства. До сих пор противоопухолевые функции ламинарана были идентифицированы в основном при колоректальной карциноме. Например, ламинаран индуцирует апоптоз клеток рака толстой кишки человека LOVO через митохондриальный путь. Ламинарин вызывает апоптоз клеток HT-29 и увеличивает процент клеток в фазах суб-G1 и G2 / M. Ламинаран подавляет образование колоний клеток CC DLD-1 и увеличивает содержание 1,6-связанных остатков глюкозы для усиления противоопухолевого эффекта. Механизмы регуляции ламинарана в опухолях сложны и, как предполагается, связаны с фосфорилированием ErbB2, митохондриями и путем рецептора смерти в клетках CC. В этом исследовании была обнаружена экспрессия прогностического маркера ГЦК, SMP-30. Мы обнаружили, что обработка ламинараном значительно увеличивала экспрессию SMP-30 в клетках Bel-7404 и HepG2, но не в клетках LO2, по сравнению с экспрессией в контрольных клетках. Эти данные показывают, что #ламинаран специфически активирует SMP-30 в клетках ГЦК.

Ламинаран, полученный из бурых водорослей, подавляет рост раковых клеток яичников путем дисфункции митохондрий и стресса ER. Рак яичников (ОК) трудно диагностировать на ранней стадии, и он приводит к высокому уровню смертности, зарегистрированному в Соединенных Штатах. Стандартное лечение ОК включает максимальную циторедуктивную операцию с последующей химиотерапией на основе платины. Однако рецидив из-за химиорезистентности часто встречается у пациентов с запущенными ОК. Следовательно, необходима разработка новых противоопухолевых препаратов для подавления прогрессирования ОК. Недавно сообщалось о противораковых эффектах ламинарана, бета-1,3-глюкана, полученного из бурых водорослей, при гепатоцеллюлярной карциноме, раке толстой кишки, лейкемии и меланоме. Однако о его эффектах при ОК не сообщается. Мы подтвердили, что ламинаран снижает рост клеток и развитие клеточного цикла клеток OК за счет регуляции внутриклеточной передачи сигналов. Более того, ламинаран индуцировал гибель клеток из-за фрагментации ДНК, генерация активных форм кислорода, индукция апоптотических сигналов и стресс эндоплазматического ретикулума (ER), регуляция уровней кальция и изменение оси ER-митохондрии. Ламинаран не был цитотоксичным. В Соединенных Штатах Америки в 2018 г. было зарегистрировано около 22 240 случаев рака яичников (ОК), из которых 14 070 летальных исходов. ОК трудно диагностировать, и поэтому он связан с высоким уровнем смертности. Риск развития ОК у женщины составлял 1 из 78 с частотой диагноза 11,5 на 100 000 человек в США в период с 2010 по 2014 год. Эпителиальный рак яичников (ЭРЯ), наиболее частый (90%) тип ОК, гистологически классифицируется на серозный, эндометриоидный, муцинозный, светлоклеточный или нечеткие подтипы. ОК протекает бессимптомно, и его трудно диагностировать на ранней стадии. Таким образом, большинство случаев ОК диагностируется на стадии III (51%) и стадии IV (29%) с 5-летней выживаемостью 42% и 26% соответственно в период с 2007 по 2013 год. Стандартным подходом к лечению EOC является хирургическое вмешательство и химиотерапия с использованием паклитаксела и цисплатина. Тем не менее, в 70–80% случаев EOC рецидивирует из-за устойчивости к химиотерапии. Ламинаран подавляет пролиферацию, образование колоний и миграцию клеток меланомы человека путем ингибирования матриксной металлопротеиназы-2 (MMP-2), MMP-9 и сигнального каскада p-ERK1 / 2. Более того, ламинаран подавляет пролиферацию и метастазирование клеток рака печени за счет снижения выработки эндогенного сероводорода и воздействия на каскады pSTAT3 / BCL-2 и VEGF, которые включают MMP, VEGF, p-AKT и p-ERK1 / 2. Кроме того, ламинаран вызывает гибель клеток LoVo, активируя проапоптотические сигнальные белки. Ламинаран подавляет пролиферацию и увеличивает остановку клеточного цикла, что приводит к апоптозу клеток рака предстательной железы PC-3 за счет увеличения экспрессии PTEN и P27kip1. В соответствии с предыдущими результатами, ламинаран индуцировал накопление популяции клеток subG1 и увеличивал количество апоптотических клеток ОК. Ламинаран также стимулировал высвобождение цитохрома с из митохондрий и приводил к расщеплению каспазой-3 и каспазой-9 в клетках ES2 и OV90. Эти результаты показали, что ламинаран увеличивает внутренний путь апоптоза в ОК-клетках. Митохондриально-зависимая гибель клеток связана с перегрузкой митохондрий кальцием и проницаемостью митохондриальной мембраны, а также с расщеплением каспаз, высвобождением цитохрома с и активацией проапоптотических белков. В частности, перегрузка митохондрий кальцием может влиять на высвобождение проапоптотических факторов за счет разрушения митохондрий. Кроме того, дисфункция митохондрий вызывает повышение концентрации цитоплазматического кальция в раковых клетках, что приводит к апоптозу. Наши результаты проточной цитометрии показали, что ламинаран стимулировал апоптоз ОК-клеток человека за счет увеличения концентрации кальция в митохондриях и цитоплазме. Более того, совместное лечение с тремя хелаторами кальция — 2-APB, BAPTA и рутением красным блокировало действие ламинарана и вызывало изменения внутриклеточных уровней кальция, что привело к снижению количества апоптотических клеток ES2 и OV90 по сравнению с применением только ламинарана. Кроме того, регуляция уровней внутриклеточного кальция подавляет проницаемость митохондриальной мембраны. Ламинаран увеличивает внутриклеточный кальций и снижает ММП в клетках рака толстой кишки человека. Чтобы увеличить уровни кальция в митохондриях, IP3R опосредуют перенос кальция из ER в митохондрии. Более того, ER-митохондриальный связывающий белок GRP75 контролирует митохондриальную функцию и гомеостаз кальция. Подавление GRP75 вызывает перегрузку кальцием в цитозоле и митохондриях, вызывая окислительный стресс. Другой белок, связывающий ER-митохондрии, MFN2, увеличивает гибель клеток и приток кальция в митохондрии в раковые клетки печени. Ламинаран активировал IP3R1, IP3R2 и MFN2 в клетках ES2 и OV90 в тех же условиях, повышая уровень кальция в митохондриях. Однако он снижает экспрессию белка GRP75 в обоих типах клеток ОС. Взятые вместе, наши результаты показывают, что ламинаран индуцировал гибель клеток, нарушая гомеостаз кальция в ОК-клетках человека. Передача внутриклеточного сигнала важна для развития рака, метастазирования и устойчивости к химиотерапии. Путь PI3K / MAPK служит терапевтической мишенью для контроля развития раковых клеток. Ламинаран подавляет активность сигнальных белков p-AKT и p-ERK1 / 2 при раке печени и меланоме человека. Кроме того, блокада передачи сигналов PI3K и MAPK считается новой терапевтической стратегией для лечения ОК. Аналогичным образом, в настоящем исследовании ламинаран значительно снижал фосфорилирование сигнальных белков PI3K / MAPK в обеих клетках ОК. Совместное лечение ламинарном с ингибитором, блокирующим AKT, ERK1 / 2, JNK или P38, устраняет опосредованное ламинараном ингибирование передачи сигналов PI3K и MAPK в клетках OК. Эти результаты показали, что ламинаран снижает пролиферацию клеток ОК за счет инактивации передачи сигналов PI3K / MAPK. ER играет важную роль в транслокации белков, фолдинге и посттранскрипционной модификации в эукариотических клетках. Стресс ER или активация развернутого белкового ответа снижает выживаемость раковых клеток. Более того, сверхэкспрессия GADD153 под действием стресса ER подавляет передачу сигналов пути PI3K путем стимуляции транскрипции ингибитора AKT для снижения клеточной пролиферации. Фукоидан, компонент бурых водорослей, увеличивает накопление IRE1α, ATF6α и PERK, которые являются ключевыми инициаторами стресса ER в клетках ОК. Аналогичным образом, в нашем исследовании ламинаран стимулировал сигнальные белки стресса ER в клетках ES2 и OV90, что приводило к гибели клеток. Более того, он регулирует аутофагию путем репрессии фосфорилирования ULK1, который способствует выживанию, пролиферации, миграции и инвазии раковых клеток, и p62, который приводит к деградации конъюгированных белков. Эти результаты показывают, что ламинаран вызывает стресс ER и образование аутофагосом, что приводит к гибели ОК-клеток.

Эффективная иммунотерапия рака вызывает специфический иммунный ответ рака, который убивает раковые клетки. Аg-специфическая активация CTL и выработка антител против рака. Ag являются наиболее распространенными стратегиями эффективного уничтожения раковых клеток, однако в микроокружении опухоли взаимодействие между раковыми клетками и иммунными клетками приводит к подавлению иммунитета, которое проявляется в росте опухоли и предохраняет опухолевые клетки от иммунных ответов. Кроме того, раковые агенты недостаточны для индукции Ag-специфической активации CTL и продукции антител, поскольку дендритные клетки DC и макрофаги представляют низкие уровни раковых агентов и экспрессируют низкие уровни костимулирующих молекул. Следовательно, компоненты адъюванта, которые сильно способствуют созреванию DC, необходимы вместе с противораковыми агентами для усиления опухолевого иммунитета. Дендритные клетки (DC) представляют собой антиген (Ag) -представляющие клетки (APC), которые после воздействия стимулов подвергаются созреванию, что проявляется в повышении уровней костимулирующих молекул и продукции провоспалительных цитокинов и презентации Ag в Т-клетках. Созревшие DC активируют адаптивные иммунные ответы, включая активацию Т-хелперов (Th) и цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL). Ламинаран способствует активации иммунных клеток, таким как DC, макрофаги, естественные киллеры (NK) клетка, Т — клетки и В — клетки, и усиливают противовирусный и противоопухолевый ответ. Циркулирующие раковые клетки, которые вызывают рецидив и метастазирование рака, являются наиболее трудными для лечения и основной причиной смертности среди онкологических больных. Поскольку Ag-специфические иммунные ответы CTL могут обнаруживать и устранять Ag-экспрессирующие раковые клетки, Ag-специфическая активация CTL является мощным механизмом для уничтожения циркулирующих раковых клеток. Настоящее исследование показало, что комбинация ламинарана и OVA ингибирует метастазирование клеток меланомы B16-OVA в печени мышей in vivo, активируя продукцию IFN-γ, специфичную для OVA. Более того, комбинация ламинарана и OVA индуцировала специфическое уничтожение спленоцитов с импульсами OVA у мышей, несущих опухоль, что указывает на то, что эта комбинация способствовала специфической для OVA активации CTL. Эти данные предполагают, что индуцированные ламинараном, OVA-специфические иммунные ответы CTL и Th1 могут быть способны убивать циркулирующие раковые клетки и предотвращать метастазирование рака in vivo. Эти результаты предоставляют несколько линий доказательств того, что ламинаран является новым иммуностимулирующим реагентом, который может индуцировать созревание DC и Ag-специфическую активацию Th1 и CTL, что может эффективно убивать Ag-экспрессирующие клетки меланомы B16 in vivo . Иммуностимулирующая функция ламинарана будет потенциально полезной для разработки реагентов для иммунотерапии опухолей для человека.

Остеосаркома — наиболее распространенный тип рака костей, возникающий в проксимальном отделе плечевой кости, дистальном отделе бедренной кости и проксимальном отделе большеберцовой кости у детей младшего возраста (старше 5 лет), подростков (это третий по частоте рак в подростковом возрасте) и пожилых люди. В настоящее время для лечения остеосаркомы используются неоадъювантная и адъювантная химиотерапия до и после операции. У до 30% пациентов с остеосаркомой высокой степени злокачественности после терапии может развиться местный или дистальный рецидив, и этот рак может метастазировать в легкие. Прогноз плохой при ухудшении качества жизни. Пятилетняя выживаемость при остеосаркоме составляет 60–70%. Недавно было подчеркнуто, что пролиферация, апоптоз, адгезия, инвазия и метастазирование представляют собой потенциальные биологические мишени для лечения остеосаркомы, и что одним из наиболее эффективных природных лекарств для этого применения может быть #фукоидан. #Фукоидан подавляет раковые клетки, вызывая апоптоз с помощью нескольких механизмов таких как ингибирование пролиферации и инвазии клеток путем нацеливания на белки клеточного цикла и путь PI3K-Akt-mTOR, ингибирование фактора роста эндотелия сосудов и матрицы Металлопротеиназы, усиливающие убиквитин-зависимую деградацию рецептора TGFβ и регулирующие оси miR-29c / ADAM12 и miR-17-5p / PTEN. #Фукоидан вызывает остановку клеточного цикла в клетках остеосаркомы; #Фукоидан индуцирует стресс-гибель клеток остеосаркомы; #Фукоидан вызывает некроз в клетках остеосаркомы; #Фукоидан влияет на адгезию клеток

Нет сомнений в том, что бремя диабета увеличивается с каждым годом и стало седьмым по величине смертельным заболеванием в мире, причем его распространенность значительно быстрее растет в странах с низким и средним уровнем доходов, чем в странах с высоким уровнем доходов. Осложнения диабета включают слепоту, почечную недостаточность, сердечные приступы, инсульт и ампутацию нижних конечностей. Более того, около 50% связанной с диабетом смертности, связанной с гипергликемией, происходит в возрасте до 70 лет. В настоящее время доступно несколько средств для борьбы с СД2, который является наиболее распространенным типом диабета. Ведущим противодиабетическим препаратом является метформин, производное растения, которое повышает чувствительность к инсулину, уменьшая гипергликемию. Другими широко используемыми лекарствами являются ингибиторы α-глюкозидазы, включая акарбозу и миглитол, которые замедляют распад крахмала на глюкозу. Однако эти соединения были связаны с побочными эффектами, включая метеоризм, диарею и дискомфорт в животе. Более того, недавно FDA отозвало метформин в связи с проблемами, связанными с примесью нитрозамина, связанной с его составом. Эти факторы, в том числе увеличивающееся бремя болезней, цитотоксичность и низкая доступность терапевтических препаратов, требуют поиска естественных, доступных в большом количестве средств, таких как фукоидан. В последнее десятилетие антидиабетический потенциал фукоидана как нового биологического соединения набирает обороты благодаря его терапевтическим эффектам на различных уровнях метаболизма глюкозы. Фукоидан также участвует в ингибировании дипептидилпептидазы IV, фермента, ответственного за быструю деградацию инкретиновых гормонов, которые, как известно, предотвращают гипергликемию и увеличивают выработку инсулина. Кроме того, сообщалось, что фукоидан изменяет функцию желудочно-кишечного тракта, в том числе опорожнение кишечника. Кроме того, потребление фукоидана увеличивает уровень лептина, регулируя энергетический баланс, подавляя чувство голода, и уменьшает накопление жира в адипоцитах. Примечательно, что не было ассоциированного увеличения ИМТ, колебаний артериального давления или каких-либо других побочных эффектов.

Ангиогенез — это физиологический или патологический процесс, посредством которого новые кровеносные сосуды формируются из уже существующих сосудов. Ангиогенез не инициирует злокачественное новообразование, но способствует прогрессированию опухоли и метастазированию, поэтому в последние десятилетия были предприняты интенсивные усилия по разработке терапевтических стратегий для ингибирования ангиогенеза при раке. Ангиогенез включает несколько последовательных фаз, в которых образование отростка инициируется высвобождением протеолитических ферментов из эндотелиальных клеток для разрушения окружающей базальной мембраны, за которой следует пролиферация и миграция клеток, наконец, мигрирующие клетки образуют трубчатые структуры. #Фукоидан ингибирует миграцию и инвазию клеток рака легких человека A549. Кроме того, фукоидан снижает плотность микрососудов и экспрессию VEGF клеток карциномы молочной железы Т1. Экспрессия VEGF положительно коррелирует с активностью STAT3 в различных линиях раковых клеток человека. Активированный мутант STAT3 может активировать экспрессию VEGF и стимулировать ангиогенез опухоли. Напротив, нацеливание на STAT3 может блокировать экспрессию VEGF, индуцированную множеством онкогенных сигнальных путей роста, а затем ингибировать ангиогенез опухоли. В этом исследовании мы также обнаружили снижение фосфорилирования STAT3 в опухолевой ткани, в которой ангиогенез ингибировался фукоиданом. #Фукоидан предотвращает образование трубчатой структуры и снижает плотность сосудов в опухоли рака простаты. Клиническое исследование in vivo School of Health Sciences, University of Tasmania, Australia, показывает, что даже разовая доза фукоидана 1 грамм, принятая перорально, влияет на экспрессию генов, связанных с фундаментальными клеточными процессами, более того, это подтверждает предыдущие данные о том, что #фукоидан влияет на иммунитет, раковые клетки, воспаление и неврологическую функцию. miRNAs — это небольшие некодирующие молекулы РНК, которые эволюционно консервативны и, как известно, влияют на экспрессию генов с помощью различных механизмов. Таким образом, miRNA в настоящее время широко изучаются как биомаркеры для широкого спектра показаний, включая рак, сердечно-сосудистые заболевания, ожирение, воспаление, остеопороз и нейродегенеративные заболевания. Более того, в отличие от простых биомаркеров для некоторых miRNA установлена ​​прямая патологическая функция, которая дает возможность обращаться к ним как к терапевтическим мишеням. Питательные вещества могут влиять на экспрессию в сыворотке крови микроРНК, как экзогенных, так и эндогенных. Используя анализ путей UPF-индуцированных изменений miRNA, результаты исследования подтверждают противораковые эффекты фукоидана in vivo. Первоисточник 1: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5540291/ Первоисточник 2: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7143719/

При раке многие клетки развивают способность проникать в соседние тканевые компоненты своего первичного органа и распространяться на другие органы. Этот процесс называется метастазированием и включает несколько этапов, включая изменение клеточных адгезий, подвижность клеток, устойчивость к внеклеточным сигналам смерти и нарушение базальной мембраны и внеклеточного матрикса. Метастазы являются причиной более 90% смертей от рака из-за своей системной природы и более высокой лекарственной устойчивости. В целом процесс метастазирования можно разделить на 4 этапа: Определенные опухолевые клетки приобретают характеристики эпителиально-мезенхимального перехода (EMT), диссоциируя и отделяясь от первичной опухоли, чтобы ускользнуть из этой области. Диссоциированные опухолевые клетки проникают в окружающую строму, проникают и мигрируют через базальную мембрану, поддерживающую эндотелий местных кровеносных и / или лимфатических сосудов. Диссоциированные опухолевые клетки пересекают ЕСМ (Внеклеточный матрикс (extracellular matrix, ECM) — внеклеточные структуры ткани), что приводит к интравазации. Это включает распространение опухолевых клеток в отдаленные органы через кровеносные или лимфатические сосуды. Эти опухолевые клетки могут затем образовывать новую опухоль в других органах или тканях (вторичная опухоль) посредством перехода от мезенхимы к эпителию (MET), что является еще одним механизмом, который делает возможной метастатическую колонизацию (новообразование), что противоречит EMT (например, повторная экспрессия E-кадгерина). Последняя стадия покоя характеризуется вторжением опухолевых клеток, которые могут оставаться в молчании в течение многих лет в удаленном органе. Фукоиданы поддерживают адгезию эндотелия путем связывания с рецепторами эндотелиальных клеток, особенно когда количество полисахаридов, которые обычно связываются с этими рецепторами, уменьшается, подтверждая, что фукоиданы обладают антиметастатическим действием и могут предотвращать EMT. Недавнее исследование продемонстрировало это с использованием фукоидана из F. vesiculosus, который способен ингибировать ЕМТ и, следовательно, является важным этапом в развитии метастазов. Кроме того, было показано, что фукоидан снижает активность или экспрессию рецепторов трансформирующего фактора роста (TGFR) in vitro и in vivo. Это блокирует процесс EMT и его морфологические изменения за счет активации эпителиальных маркеров, подавления мезенхимальных маркеров и снижения экспрессии репрессоров транскрипции, таких как SNAIL, SLUG и TWIST, которые впоследствии вызывают ингибирование миграции и инвазии. Более того, фукоиданы также способны снижать нижестоящие сигнальные события TGFR, включая SMAD2 / 3 и не-SMAD пути: AKT, ERK1 / 2 и фосфорилирование Focal Adhesion Kinase (FAK). Фукоиданы снижают белки TGFR за счет опосредованной убиквитинизацией протеасомного пути (UPP) деградации TGFR и за счет промотирования SMURF2 и SMAD7, которые конъюгированы с TGFR, что приводит к деградации TGFR. Посттранскрипционные механизмы также участвуют в контроле EMT и их взаимосвязи с передачей сигналов TGF-β через микроРНК (miR). В этом контексте фукоидан увеличивает экспрессию семейства miR-29, которая подавляет экспрессию DNMT3B , что приводит к повышенной регуляции гена-супрессора опухоли MTSS1 . Этот фукоидан также подавляет передачу сигналов TGF-β, увеличивает экспрессию E-кадгерина, снижает экспрессию N-кадгерина ADAM12 и PTEN и, наконец, предотвращает деградацию ECM за счет сверхэкспрессии TIMP-1 и снижения экспрессии ферментов матриксной металлопротеиназы MMP2 и MMP9, секретируемых раковые клетки, чтобы разрушить ECM и вызвать миграцию клеток. Кроме того, было показано, что олиго-фукоидан, ингибирует передачу сигналов хемокина CCL2, который обладает хемоаттрактантной активностью в отношении моноцитов, Т-клеток, тучных клеток и базофилов и способствует инвазии и метастазированию посредством передачи сигналов JAK-STAT и MAPK пути. Следовательно, это ингибирование CCL2 вызывает воспалительный ответ, противоопухолевый иммунитет и сохранение тканей во избежание метастазирования и ангиогенеза. Другим примером является фукоидан, который оказывает антиметастатическое действие на клетки рака печени, инактивируя интегрин αVβ3 и предотвращая образование инвадоподий. Другой характеристикой метастазирования является вовлечение в процесс миграции и инвазии клеток через ECM. Поскольку фукоиданы имеют структурное сходство с гепарином, эти полисахариды не только обладают антикоагулянтными свойствами, но также способны снижать экспрессию и активность матриксных металлопротеиназ, что приводит к неспособности опухолевых клеток пересекать стенку капилляров. Например, фукоидан ингибирует рост, миграцию, инвазию и адгезию клеток in vitro, вероятно, путем подавления оси VEGFC / VEGFR3, инактивации пути NF-kB и повышения уровня белка TIMP. Другие фукоиданы снижают уровни экспрессии MMP2 дозозависимым образом и подавляют сигнальный путь PI3K / Akt / mTOR. Фукоидан Laminaria japonica снижает миграционные и инвазивные свойства моделей клеток тройного отрицательного рака молочной железы (TNBC), подавляя активацию путей MAPK и PI3K, а затем подавляя передачу сигналов AP-1 и NF-κB. Кроме того, было показано, что этот фукоидан ингибирует микрометастаз на модели трансгенных рыбок данио in vivo. Гипоксия в микросреде опухоли — еще одно явление, которое может привести к метастазированию. Фукоидан подавляет гипоксию в раковых клетках за счет ядерной транслокации, активности HIF-1α и снижения уровней фосфорилированного-PI3K (p-PI3K), p-Akt, p-mTOR, p-ERK, NF- κB, MMP-2 и MMP-9, но повышенные уровни TIMP-1. Кроме того, этот фукоидан может снижать уровни VEGF-C и HGF. Первоисточник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7281670/